Blood：口服cedazuridine/地西他松治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2021-12-27 07:48:56 来源:

本研究是一个2期的诊疗试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他埠头 35mg和标准地西他埠头 20mg/m2（IV）外科手术前所两个病患的地西他埠头曝露、去突变活功能性和安全功能性。招聘中高风险的骨髓增生异常病症（MDS）或慢功能性髓系单核细胞功能性白血病(CMML) 成年病人，按1：1随机分至施打cedazuridine/地西他埠头组或IV 地西他埠头组，第二个病患对等外科手术方案；在年初的病患中，所有病人施打cedazuridine/地西他埠头外科手术。最初在药物具体前期，cedazuridine和地西他埠头作为单独的胶囊给药剂，随后作为单一单独药物组合(FDC)片剂给药剂。主要终点：地西他埠头平均曝露程度、LINE-1 DNA去突变百分比和诊疗反应。80位病人被随机分组接受外科手术。药物具体和FDC前期的施打和IV 地西他埠头的平均曝露程度比分别为93.5%和97.6%。两组数间LINE-1去突变差异不超过1%。48位（60%）病人给予诊疗缓解，其中17位（21%）给予完全缓解。最常见的3级及以上副作用有中功能性粒细胞减缓（46%）、血小板减缓（38%）和咳嗽功能性中功能性粒细胞减缓（29%）。综上所述，在前所两个病患，施打cedazuridine/地西他埠头（100/35mg）和IV 地西他埠头 20mg/m2可产生相近的地西他埠头曝露和DNA去突变程度，以及相近的安全功能性和。独有说是：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.