Angew Chem Int Ed Engl:微生物所等在药用真菌二萜环化酶学术研究中取得进展

2022-02-07 06:28:01 来源:
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二萜阴离子是一类尤其属在植物、寄生虫、细菌和海洋有机体中的天然阴离子,本体充沛充沛并且多带有很好的有机体活性,除此以外临床上用于外科手术帕金森氏症的防生素紫杉醇(Taxol);外科手术高血压系统疾病的银杏酮、酮(Tanshinone)以及防炎止痛的pseudopterosin A等。由于二萜阴离子极其重要的医用价值,专责其酪氨酸的二萜环化肽的深入研究近几年来引致了非常大的重视。巢二甲基二萜是一类主要由有孔虫(Cyathus, Hericium, Sarcodon, etc.)造成了的天然产物,带有引人注目的特征性的5/6/7三环管状和充沛的有机体活性,除此以外防氧化、防、促进神经落叶因子落叶等。其中的erinacine A对老年痴呆的建模小鼠带有外科手术效用,未来将会开发被选为外科手术老年痴呆的防生素。该类阴离子化学仅有还原分段繁杂,难以技术的转变。还原有机体学的转变为巢二甲基二萜的大规模氢化给予了可能性,但在此之前专责该类阴离子酪氨酸的基因和肽仍然不可信。国家科委有机体体深入研究员蔡宏伟深入研究小组从猴头菇、巢菌属寄生虫中注意到了20个带有防活性的巢二甲基二萜新阴离子(Fitoterapia, 2013, 76, 45; Food Chem., 2014, 152, 169; J. Biol. Chem., 2015, 290, 23563;Eur. J. Med. Chem., 2016, 111, 183)。为便于开展巢二甲基二萜的酪氨酸必要深入研究,该深入研究小组与中国医学科学院药用植物深入研究员教授郭顺星团队合作首次测定了猴头菇的仅有遗传物质。在此典范上,通过有机体信息学、激素产物著者以及分析方法PCR高效率在猴头菇(Hericium erinaceum)和隆纹黑蛋巢(Cyathus striatus)中具体了专责巢二甲基二萜酪氨酸的基因簇;通过仅有基因还原、异源表达及肽辅因子深入研究首次鉴定了巢二甲基二萜环化肽EriG;以巢二甲基二萜环化肽EriG遗传物质为参见,通过遗传物质大信息检索,注意到EriG的同源蛋白尤其属在海洋细菌、链寄生虫、粘细菌、藻类和寄生虫等多个类群中,更进一步的有机体信息学已经有EriG及其同源蛋白归属于UbiA异苯基基转移肽超家族中的仅有新领导者,象征性了一类仅有新的二萜环化肽;利用还原有机体学方法从有孔虫和细菌中鉴定了该家族7个二萜环化肽的功能并注意到了一个新管状二萜阴离子。深入研究小组的工作应付了即使如此困扰人们的巢二甲基二萜环化肽的鉴定难题,扩展了人们对于UbiA异苯基基转移肽超家族蛋白生化功能的认识到和阐释,充沛了二萜环化肽的类型,同时为巢二甲基二萜的有机体氢化奠定了极其重要理论典范。以上深入研究成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 为题的网站发表在《德国技术的转变化学》 月刊(Angew. Chem. Int. Ed. 2017,DOI: 10.1002/anie.201700565)。有机体体所助理教授杨彦龙是该研究成果的第一所写。该深入研究工作得到了陶勇、温廷益和尹文兵深入研究小组的背书和帮助。该工作得到国家自然科学基金(81673334;21472233;)、“973”这两项(2014CB138304)和中科院策略有机体资源服务网络计划(ZSTH-016)的资助。原始出处:Dr. Yan-long Yang,Shasha Zhang,Ke Ma,et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18
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