辉瑞三大尝试案例：立普妥、络活喜、傲坦

称赞竞争抑制剂相互间孰优孰劣非常简单的双重维度就是“和身兼容性”。2012年初，毒胶囊政治事件成现后，很多企业在年中的促销宣传中都，阐释“安全性叫做验证”或“安全性叫做生产”的保健食品准确性管理理念。

当然，更为多的企业在促销宣传中都则会课题阐述自己临床研究的优越性：临床研究观察类的文章已经不在话下，偱实有医学才是王道。然而，辉瑞公司却在2012年各种学术则会议上宣传“准确性叫做结构设计”的方法论，并且以三个高血压壁疾病服药为身兼具体实例，剖析抑制剂大分子本身所不身兼具的和安全性各个方面的军事优势，从本质上彰显厂家差异性，使得医生心服口服。

降样药下载量夺冠：立普妥

所谓的抑制剂“而今”，原指独有葡萄的不可忽视内源性相同。比如他和安类抑制剂，其不可忽视内源性都有诱发乙基甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)乙酰而不可忽视减缓样的利尿。在证券交易所销售的洛伐他和安(美降之)、辛伐他和安(舒降之)、普伐他和安(普拉固)、氟伐他和安(来适可)、阿托伐他和安(立普妥)和瑞舒伐他和安(可定)中都，全部都因为不身兼具协同的二乙基基庚酸基团而被称之为他和安，这是抑制剂名称的也就是说原则。

然而，为什么立普妥必需视为数以百计他和安中都年下载量夺冠？辉瑞公司从其大分子中都见到了依据。

1.立普妥慢速宿醉的原因叫做其结构设计中都奇特的取代基

立普妥母体结构设计是由吡咯环与三个氟环隔开的，脂凝性很强，因此，它离开肝细胞的速率相较为其他的他和安慢，血药浓度达峰的时长就最粗，仅1-2星期，而舒降之是4星期，可定也要3-5星期。

依据这个在结构设计上，立普妥就开展了临床研究上比如说关注“慢速宿醉”的PCI围切除术期服药的研究成果，实有实了他和安“慢速获益”的军事优势。比如，ARMYDA研究成果中都，立普妥干预组使脑出血下降81%，主要过多心脏政治事件下降88%。

2.立普妥值得注意且不可忽视时长长的原因叫做其活性降解副产物

立普妥在母体降解时，三个氟环上的其中都一个则会转化对乙基基氟和临乙基基氟，这两个降解副产物利尿更为厉害。

第一，它们主体上减缓LDL-C的灵活性与母体更为，都可以在血管壁壁和肝脏内同样诱发样的合成，大幅度研究成果实有实，立普妥对HMG-CoA乙酰的循环诱发活性约70%归功于其降解副产物。

第二，它们还必需灭活膜上的氧自由基，确实发挥水凝性不可忽视，这种利尿是立普妥母体和其他他和安都不身兼具备的灵活性，比如，可定以人形起减缓LDL-C不可忽视的，但人形水凝性不可忽视强于，而降解副产物也就是说上无活性。

第三，它们的半衰期更为长，达20-30星期，这样就使得立普妥的利尿各个方面不仅宿醉慢，而且不可忽视时长长。一般的抑制剂通常是宿醉慢，不可忽视时长粗，类似立普妥这种宿醉慢，不可忽视时长长的抑制剂，实属罕见。

3.立普妥身兼容性高叫做其乙基基活性降解副产物

与立普妥同一年证券交易所的西立伐他和安(亦同亭)因为成现多个血栓凝解病症退市了，美国FDA也对某些他和安的下肢身兼容性提成过警告。；也，脂凝性强的他和安下肢身兼容性都确实发挥作用问题，但立普妥却表现良好的下肢身兼容性，为什么呢?

这同样与立普妥的氟环结构设计牵涉到乙基基化后，水凝性大大增加。水脂身兼凝的在结构设计上使得立普妥号称完美。统计44项立普妥的研究成果，合共16500例哮喘用到立普妥，肌痛牵涉到率为4%，且无1例肌炎或血栓凝解病症成现。

抗哮喘药下载量夺冠：连接点活芝

尽管哮喘抑制剂的势头这些年来退隐给到ARB类，但在中都国，CCB类仍然独领风，其中都的连接点活芝又是众所周知的变频器抑制剂的“东方不败”，在与拜新同和波依定的竞争中都，始终东南面上风。

2012年，辉瑞公司更为是启动了中都国慢病管理准确性加强项目(Great China)，宣传哮喘是卒中都、哮喘的重要危险状况，哮喘哮喘的血压管理需要遵从“顺畅变频器，适当改善远期预后”。这是疗法理念的更为新，辉瑞当然要在这个新疗法理念下更为加彰显连接点活芝的军事优势，让其夺冠威信牢不可破。怎么做?最佳的种系统是宣传其奇特的大分子。

1.连接点活芝的血管壁保护不可忽视叫做其奇特的大分子

连接点活芝是氟磺酸氨氯地平。在内腺体pH水准下，氟磺酸氨氯地平的二氢环带负电，从而保实有其不仅确实地与血管壁平滑肌膜上钙通道肽混合，更为使得这个二氢环置于样的核心附近。

这有什么普遍性呢?如此可以适当地诱发泡沫细胞构成的关键步骤，即LDL的汇聚!他和安可以减缓LDL的合成，而连接点活芝是诱发这些脂蛋白的汇聚，它们在抗淋巴粥样凝固各个方面相得益彰。很重要的是，其他变频器抑制剂从未这种奇特的大分子，所以也不身兼具备连接点活芝这种血管壁保护不可忽视----隔离了其他CCB的“类物理现象”。

2.连接点活芝抗淋巴粥样凝固的利尿独立于其变频器不可忽视

哮喘是高血压壁疾病的危险状况之一，已经罹患高血压壁疾病如哮喘的哮喘，其疗法需求量某种普遍性是减缓血压，还要有利于黄褐色，最终下降高血压壁政治事件，这是疗法的根本借以。连接点活芝带负电的奇特大分子，通过一系列的研究成果，实有实其抗淋巴粥样凝固的利尿包括如下的不可忽视：

①增加糖类的水凝性灵活性;

②诱发平滑肌人母体和迁到;

③诱发STAT诱发的内皮细胞增生;

④调节血管壁STAT表达和细胞皆基质构成。更为有普遍性的是，这些不可忽视不是因为变频器转化成的，而是独立于变频器之皆的利尿，这些利尿造就高血压壁哮喘的利益是有利于黄褐色，并且最终下降高血压壁政治事件。

3.连接点活芝视为唯一不身兼具最广泛哮喘结核病的长效CCB

于是以因为连接点活芝依据其大分子中都这种带负电的奇特性不身兼具的疗法军事优势，2011年，SFDA更为新了它的中都文简要，完全一致认可其在变频器皆，还必需应用于于：

①慢性有利于性心绞痛的对症疗法，可基本上应用于或与其他抗心绞痛抑制剂联合应用于;

②确诊或可疑的血管壁痉挛性心绞痛的疗法，基本上应用于或与其他抗心绞痛抑制剂联合应用于;

③经血管壁造影实有实为哮喘哮喘的疗法。这种唯一性的大分子引导成唯一的“最广泛哮喘结核病”，无疑为厂家的临床研究推广奠定令人惊叹的的军事优势。

ARB集团的第七个北洋军：傲坦

这些年，证券交易所的ARB类变频器药很多种了。根据品牌促销研究员的分析方法，市场需求竞争的结局，独有厂家前十名第四及之后的葡萄最终都很难生存。而敖坦(Ashley嗪)已经是中都国市场需求第七个嗪了，它该如何加入到竞争行列中都并最终勇夺胜利呢?

同样，辉瑞公司2012年接手这个葡萄的促销专利权后，从其大分子中都的两条侧链入手，确实利用前些年红火的徐克电影《2046》，也以2046作为厂家的外观上，让人一目了然。

1.傲坦的两条侧链使AT1肽0诱发

这个方法论的第一步，是阐明AT1肽的诱发机制有两个种系统，一是心脏连续性转化成的血管壁紧张素II(AngII)通过自腺体或旁腺体机制不可忽视于AT1肽并使之诱发(旧称化学诱发);二是心脏肌细胞的链条牵张也则会同样诱发AT1肽，介导心肌肥厚(旧称链条诱发)。

第二步，完全一致ACEI的不可忽视机制是第一条种系统的诱发，也是所有ARB的不可忽视机制，即ARB协同的乙酰四萘环不可忽视这种诱发化学诱发的利尿。

第三步，指成必需诱发第二条种系统的ARB，只有Ashley嗪、氯嗪和托地嗪，因为这三个抑制剂结构设计中都在乙酰四萘环上还有羧基侧链，这个羧基侧链诱发AT1肽的链条诱发。

2.傲坦的两条侧链有4个核糖体紧密混合AT1肽

理解这项主旨的步骤是：也就是说了其他成分后，余下来就是较为Ashley嗪与与氯嗪和托地嗪结构设计上的异同了。很相对来说，Ashley嗪在乙酰四萘环上除了羧基侧链皆，还有乙基基侧链，这是其他6个ARB都从未的。这种奇特双链结构设计，可以跟AT1肽上的4个核糖体混合，转化成对AT1肽化学诱发和链条诱发的无论如何诱发。也就是说，氯嗪和托地嗪在链条诱发各个方面，只有2个核糖体的混合，而Ashley嗪是4个核糖体的混合，其诱发灵活性大大超越它们。

3.傲坦的两条侧链在临床研究利尿各个方面比其他6个ARB都身兼具军事优势

我们于是又解构下语义：如果只较为诱发化学诱发的灵活性，这6个ARB都差不多;如果于是又较为诱发链条诱发的灵活性，就余下Ashley嗪、氯嗪和托地嗪了。

在这三个成分的化学结构设计中都，因为只有Ashley嗪的乙酰四萘环上有两条侧链，而这两条侧链可以和AT1肽的4个侧链牢固地混合，所以相较为其他6个ARB抑制剂，唯有傲坦必需有力地无论如何堵塞链条诱发的可能性，从而最大程度诱发了哮喘的心肌肥厚的重大突破。

事实上，从目前公布的偱实有研究成果中都，实有实敖坦有以下利尿：①相对来说逆转血管壁管壁肥厚;②适当逆转淋巴粥样凝固黄褐色;③迅速减缓血浆黏膜因子水准;④有力减缓哮喘哮喘左室肥厚重大突破。

书评：这些年，处方药促销的焦点似乎都注重临床研究偱实有医学研究成果的结果，认为那是最关键的竞争宣传点。然而，各有不同的临床研究研究成果方案、各有不同的政治事件终点选择却是要真于是以较为成独有葡萄的差异，并不不易，所以疗法指南上只有而今的推荐，做不到葡萄取舍的称赞。辉瑞公司2012年以“准确性叫做结构设计”为主题的促销宣传，让抑制剂相互间的较为从最也就是说的大分子入手，可谓“于是以本清源”之举，回归到竞争的也就是说点。

查看信源地址