肺纤维化药物也跨界？吡非尼酮在HFpEF放射治疗中初显

谁却说只有电影明星可以玩跨界？

近两年，用药跨界也掀起了一股热潮，最令人瞩目的当属钠-试探性船运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，由新型降糖药华丽转身，跻身慢性心力衰竭（心衰）一线治疗法用药，重启了心衰治疗法的逐步形成。

本文的“主人公”是吡非尼酮——既往用作肺部肾病的治疗法。

英国曼彻斯特大学团队近期推断显现出，吡非尼酮对射鲜血分数存留的心衰（HFpEF）症状有效，可减低症状的脑干瘢痕，更佳混合物潴留。文章于8月12日刊发在《自然医学》（Nature Medicine）杂志。

脑干肾病、混合物潴留均有所更佳

脑干肾病/瘢痕逐步形成是HFpEF的重要病因生理组态。这项Ⅱ期实证原始数据分析试验性扩展到射鲜血分数≥47%、利钠肽高水平增高、有混合物潴留精神状态的心衰症状。接纳胸腔磁共振打印（MRI）后，94举例发挥作用脑干肾病的症状按照1:1随机细分吡非尼酮或CPA治疗法。脑干肾病表述为脑干细胞外压强≥27%。

一年后，症状接纳第二次胸腔MRI安全检查，以测胸腔肾病的叠加情况。与CPA四组相比，施用吡非尼酮的症状脑干细胞外压强不等急剧下降1.21%（95%CI 2.12%~0.31%，P=0.009），兼具流行病学意义。

“根据过往深入研究的原始数据，脑干肾病的减低可以裂解为感染率和因心衰就医率的大幅急剧下降，但还需要来得大规模的试验性来确切这一点。”深入研究的主要作者之一Chris Miller副教授却说道。

此外，与接纳CPA治疗法的症状相比，吡非尼酮治疗法四组混合物潴留的情况也有所更佳。Chris Miller副教授必要到，混合物潴留的更佳为以下2点提供了全力支持：①脑干肾病与心衰发挥作用确切性；②脑干肾病可以作为心衰治疗法的有效抗病毒。

兼容性之外，吡非尼酮四组和CPA四组分别有26%和30%的症状显现出现严重影响所致鲜血案。其中，吡非尼酮四组最常见的所致反应是麻木、失眠和皮疹，与肺肾病症状施用吡非尼酮后的所致反应十分相似。

吡非尼酮发挥作用组态

吡非尼酮是一种免疫抑制剂，用作轻、中度结核病肺肾病。

吡非尼酮的发挥作用组态由此可知不完全确实。深入研究结果显示，吡非尼酮能减低对多种焦虑引来的炎症细胞滋生，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子，如裂解生长因子β（TGF-β）和淋巴细胞都是以生长因子（PDGF）焦虑后引来的细胞增殖、肾病无关蛋白和细胞因子消除以及细胞外基质的化学合成和滋生。动物肺肾病模型试验性结果显示，吡非尼酮兼具抗肾病和抗炎发挥作用。

临床深入研究之前深入研究断定吡非尼酮既能减低疤痕四组织的逐步形成，又能减低胸腔原先的疤痕。

期待促使深入研究

正如Chris Miller副教授所忘，期待有朝一日，临床深入研究精神科能够探索显现出传染病或反败为胜这些症状疤痕逐步形成的个体化方式，从而减慢心衰的进展。同时，也希望这项工作能加强治疗法胸腔肾病和瘢痕逐步形成的促使转变，并进行时Ⅲ期试验性，看吡非尼酮有否能更佳症状的病状。

参考

1.Lung drug hope for heart failure patients. Medicalxpress. AUGUST 13, 2021.

2.Gin A. Lewis, Susanna Dodd, Dannii Clayton, et al. Pirfenidone in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized phase 2 trial. Nature Medicine. 2021;27:1477-1482.

3.Pirfenidone reduces scar tissue in patients with heart failure. Medicalxpress. MAY 17, 2021

4.中国医药信息查询平台.