Cell metabolism：肌源性淀粉酶Amyrel产生长期保护反应，延缓视网膜和脑部的衰老

当中枢神经细胞系统对(CNS)的神经细胞自体是机体当中毒者的一个重要特征，它深受四周一个组织的因素。临床观察确实，向外因素当中枢神经细胞系统对当中毒者，但潜在的身体到中枢神经系统对的接收机转导仍没被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism刊文对此完成了研究者。

色氨酸-核酸系统对是抗原质正常翻转以及错误折叠和免疫抗原质降解的基本种系统。核酸功能障碍与许多成年关的的性疾病有因果关系，之外神经细胞性性疾病变。由于核酸的基本作用，有几种细胞机制可以数据量化核酸的功能，并特性调整其同位素、组成和活性，以应对参量挑战。例如，核酸诱发其会非核酸抗原酶和组氨酸的强调，它们通过外切和内切降解的能力来一小补偿核酸功能障碍。虽然神经细胞自体最初被视为是一种仅有由中枢神经系统对局部变本土化引起的性疾病，但从前有越来越多的证据确实，向外一个组织与当中毒者关的的神经细胞自体有关。

该研究者在酵母菌当中找到向外当中核酸的适度扰动其会了当中枢神经细胞系统对抗原平衡点在当中毒者每一次当中的代偿性保有。这种长时间的诱发接收机贫乏于身体增生的抗原酶。实时诱发其会的Amyrel在身体当中的调升，通过化学键伴侣提高中枢神经系统对和脑干当中与成年关的的多色氨酸本土化抗原的造就。抗原比较稳定的保有叫作醋，醋是通过抗原酶活性产生的。也就是说地，SLC45醋色氨酸的RNAi提高了Amyrel其会的化学键伴侣抗原的强调，并在当中毒者每一次当中恶本土化了中枢神经系统对的抗原比较稳定。此外，醋可以保护深受到圣万桑诱发挑战的脑有机体当中的抗原比较稳定和神经细胞元活性。因此，向外当中的核酸诱发通过抗原酶/醋启动时适应性反应来促使脑干和中枢神经系统对老本土化。

向外当中的核酸诱发可维持远距离非身体一个组织的抗原质能量密度支配。

(A)RNA-seq原始数据确实，核酸成分及关的生物体(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在身体当中其会局部代偿性基因表达反应，其特征是化学键伴侣和抗原酶/组氨酸强调增加。最明显的调升基因类别(近似比>1和p<0.05；与whiteRNAi相较)。

(B和C)对身体特异性Prosb1RNAi酵母菌(B)和由MHC-Gal4驱动的相符合whiteRNAi酵母菌的腿部(主要由向外组成)和躯干(主要由中枢神经系统对和脑干组成)完成的Western blot量化。尽管Prosb1RNAi对身体(B)没实质性因素，但身体特异性Prosb1RNAi增加了躯干的抗原质能量密度支配，这一点从与成年关的的洗涤剂不溶性溶剂(C)当中多色氨酸本土化抗原的更高造就确实。

(D和E)与相符合whiteRNAi和vermillionRNAi相较，身体特异性Ter94RNAi在酵母菌躯干一个组织当中也找到了类似的抗原比较稳定增加。然而，身体(D)的抗原质能量密度支配恶本土化，可能是由于基因表达适应性反应(A)补偿不足所致。

(F和G)与没其会的相符合相较，类固醇其会的Prosb1RNAi在胸廓航空器向外当中的强调提高了与成年关的的洗涤剂不溶性溶剂当中多色氨酸本土化抗原的造就，并支配了whiteRNAi(G)。

色氨酸、Ref(2)P/p62、a-微管抗原和/或b-染色质的低水平显示在(B)-(G)当中，以及归一本土化为a-微管抗原或b-染色质的色氨酸低水平的色字符定量。量化的成年分别为10天、30天和60天。

(H)30日龄酵母菌脑干色氨酸(红色)、Ref(2)P/p62(橙色)和F-染色质(蓝色)的免疫染色。类固醇其会(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓航空器向外当中的强调提高了当中毒者每一次当中与成年关的的多色氨酸抗原聚合体在脑干当中的造就，与没其会的样本和没乳制品(+)的样本相较，该基因的强调提高了与成年关的的多色氨酸抗原聚集体在脑干当中的造就。地形图：20 mm。

(I)通过对核酸亚单位的RNAi在向外当中其会的核酸诱发(如方案所示)提高了核酸底物(多色氨酸本土化抗原)在当中毒者每一次当中在远距离一个组织(脑干和中枢神经系统对)当中的造就。

示意图2：Amyrel是一种关键的染色质生物体，可在远距离一个组织当中维持抗原质能量密度支配，以应对身体当中的核酸压力(A)。RNA-Seq原始数据确实，身体增生生物体(染色质)不一定由20S核酸(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi其会。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的近似千分之。没明显平衡点的肌细胞生物体以灰色阴影，而调升和降到的肌细胞生物体(p<0.05)分别以红色和蓝色突出显示。在(B)当中选择了一些平衡点最明显的染色质(黄色)完成后续生本土化量化。

(B)基于示意图S3和S4当中所示的主要原始数据，对选定的诱发其会染色质的身体特异性RNAi和过分强调的量化总结。指出了在洗涤剂不溶的躯干一小当中找到的多色氨酸本土化抗原的低水平。

(C)类固醇其会的Amyrel过分强调仅有限于腿部航空器身体，提高了在躯干洗涤剂不溶性一小当中找到的与成年关的的多色氨酸本土化抗原的增加。在没格斯维斯乳制品的完全，实时类固醇疗法(即单独应用于乙醇)没任何效果。

(D)GFP标有的Amyrel在胸骨肌当中特异强调，在身体、循环(血淋巴)和躯干检测到更高程度的Amyrel，确实Amyrel是一种身体增生生物体。

(E)身体特异性Prosb1RNAi在当中毒者每一次当中促使与成年关的的多色氨酸本土化抗原在躯干一个组织当中的造就。然而，与相符合yellowRNAi相较，特别是在的AmyrelRNAi西移动了Prosb1RNAi的因素。

(F)身体特异性Amyrel的过强调增加了患有流感病毒亨廷顿抗原(GMR-Htt-Q120)的酵母菌躯干的抗原质能量密度支配，与相符合相较，洗涤剂不溶性一小当中找到的多色氨酸本土化抗原质随成年的增加更高，这确实这一点。量化的成年分别为10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下乳制品强调GFP标有的流感病毒亨廷顿抗原(Htt-Q72-GFP)的酵母菌脑干。与相符合mCherry和没乳制品(+)相较，过强调amyrel降低了30日龄酵母菌Htt-Q72-GFP抗原聚集体的总数量。SD，n R 18。

(H)变异tauV337M在当中毒者每一次当中会导致脑干错位，例如，30天龄的雌性小鼠由于光学神经细胞元的丢失和交错紊乱而出现粗糙的眼部表型。格斯维斯在不小程度上防止了这种与成年关的的神经细胞错位。

该实验研究者了身体特异性核酸诱发的因素，找到抗原酶Amyrel，一种比如说的肌动生物体，在当中毒者每一次当中身体到中枢神经系统对的诱发接收机当中起着关键作用。这些找到确实，水解酶转运可能会因素生物的抗原平衡点和神经细胞错位。

综上所述，该研究者找到诱发其会的肌源性抗原酶具有意想不到的激素接收机功能，这是一种抗原酶，通过醋贫乏的圣万桑神经性抗原基因表达其会，促进当中毒者每一次当中当中枢神经细胞系统对的抗原质能量密度支配。目前尚不可信圣万桑神经性抗原的其会是叫作醋的本土化学伴侣活性，还是叫作其平衡点醋敏感基因表达生物体的能力。

关键词：当中毒者；抗原酶；脑有机体；醋；身体-脑接收机；身体-脑干接收机；肌动生物体；核酸；抗原比较稳定；诱发反应。

原文出处：

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005