【盘点】2020年7月23日Blood科学研究精选

【1】CDK6、NUP98融汇上皮细胞与急性髓系胃癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔上皮细胞98 (NUP98)特别的融汇上皮细胞在急性髓系胃癌(AML)里面反复出现，且与HRS不良特别。全因研究课题医护人员发现不同的NUP98融汇上皮细胞可解除各别类似的核苷酸靶点的调控，这些靶点或可用于靶向治疗。 在血清模型里面，通过将NUP98融汇上皮细胞的染色质占位谱与细胞内急性融汇上皮细胞失活后的核苷酸组谱进行整合数据分析，研究课题医护人员下定义了NUP98融汇上皮细胞的单独核苷酸靶点的当前集。其里面，CDK6在血清和人AML试样里面极低理解。CDK6缺失可减慢NUP98融汇飞轮的胃癌愈演愈烈；此外，NUP98融汇AML对药物诱导CDK6恰当，无论是在细胞内还是排泄。 【2】EGFR抑制的DNA整修促使增生有机体 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 肌肉注射和超声可引起增生干线粒体（HSCs）DNA细菌感染，导致HSC贫乏和机制失调，并随着一段时近的推移愈演愈烈恶性转化。 近期，研究课题医护人员发现角质层生长因子受体（EGFR）通过酪氨酸DNA抑制上皮细胞激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源顶端连接（NHEJ）来平衡HSC的DNA整修。以外身超声（TBI）后细胞内的增生有机体取决于EGF通过酪氨酸DNA-PKcs介导的DNA细菌感染整修。条件性敲除增生干/祖线粒体（HSPC）里面的EGFR都会大大降低超声后DNA-PKcs的活性，导致HSC DNA细菌感染减低，诱导HSC丧失。应EGF可促使肌肉注射血清的HSC DNA整修和血液的加速丧失，且对细胞内AML的生长没有单独影响。此外，EGF治疗还可促使细胞内很难在辐射细菌感染后在重新分化的多谱系人HSC的丧失。以外基因序列组测序数据分析说明了，用EGF处理的血清的HSPC的字符七区突变没有减低，但基因序列近的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3上皮细胞平衡MM敌对原酶体诱导剂的恰当性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 极低上皮细胞损耗是多发性肌肉注射（MM）的形态之一，使该癌症敌对原酶体诱导剂（PI）非常恰当。 研究课题医护人员，借助为人所知的14-3-3上皮细胞的伴侣机制，在MM线粒体系里面，通过相似之处有机体14-3-3基因序列的理解及其对PI（烷替佐米和卡非佐米）的恰当性，来风险评估它们在单独影响上皮细胞酶体活性和对PI的恰当性里面的起着。研究课题医护人员捕捉到到14-3-3ε的理解与PI应答之近存在许多现代的亦然特别。研究课题医护人员捕捉到到14-3-3ε通过相辅相成诱导TSC1/TSC2核酸和单独与mTORC1相互起着促使其甲状腺激素，在促使MM线粒体的翻译起始和上皮细胞质衍生物里面充分发挥亦然性起着。贫乏14-3-3ε可导致上皮细胞衍生物缩减50%，包括MM线粒体细胞内的丰度和亚基增生缩减，而在KO线粒体里面过理解或加回14-3-3ε则可导致上皮细胞质衍生物和上皮细胞质损耗的许多现代上调。最重要的是，在来自两个单独数据集的原代MM线粒体里面都捕捉到到14-3-3ε理解与PI恰当性及上皮细胞质损耗之近的持续性，其低理解与接受烷替佐米治疗的MM病患者HRS不良有关。 【4】少数识别特别上皮细胞的T线粒体可激发抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 特别上皮细胞(TAA)是一种单态自身上皮细胞，被显然是恶性的免疫治疗靶点。全因研究课题医护人员以次要有组织相容性上皮细胞(MIHA)上皮细胞T线粒体作为模型，对卵母线粒体选择敌对MiHA的T线粒体谱系在自身(MiHApos丝氨酸)和非自身(MiHAneg丝氨酸) 丝氨酸背景下的差异进行研究课题。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸里面分离出来靶向HLA*02：01一般而言MiHA HA-1H的T线粒体克林。在16个HA-1H上皮细胞T线粒体克林里面，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos丝氨酸和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos丝氨酸的T线粒体克林展现出抗HA-1Hpos靶线粒体的反应性。另外，从HLA-A*02：01pos丝氨酸里面分离出来靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01一般而言的663个T线粒体克林(包含至少91个理解不同T线粒体受体的独特克林)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL上皮细胞T线粒体克林在HLA-A*02：01pos恶性线粒体系(而非原代恶性标本)自然现象过理解TAA的冲动下，能诱导IFN-γ的产生和/或线粒体溶解。