Nat Med ：关键鼻细胞被确定为不太可能的COVID-19病毒入口点

在此之前，取而代之冠病原体已传递到184个以上的国内，并夺走了18万多人的生命。在世界上的物理家都在试图可信地知晓病原体的传统媒体，以帮助防止传递和开发抗病毒。众所周知，SARS-CoV-2适用与引起2003年SARS普及的相关冠锥形病原体类似的机制病毒感染进化肝细胞，但喉咙里面涉及的可信肝细胞各种类型以前从未被查明。

昨日，法国惠格研究成果所、挪威乌德勒国立大学现代医学里面心、法国人蔚蓝海岸国立大学和法国人国内物理研究成果院（CNRS）和法国人尼斯国立大学的研究成果管理人员在《自然现代医学》上发表了一项研究成果，可以帮助解释取而代之冠病原体很高传递速率的状况。腹里面的两种特定肝细胞各种类型已被确定为取而代之冠病原体的可能初始病毒感染点。物理家挖掘出喉咙里面的杯锥形和纤毛肝细胞含有低水平的转到肝细胞，取而代之冠病原体可能用这些转到肝细胞转到进化肝细胞。

为了挖掘出哪些肝细胞可能参与COVID-19传递，研究成果管理人员分析方法了来自20多个未病毒感染许多人的单个肝细胞RNA测序的多个进化肝细胞著者（HCA）样本集。这些肝细胞以外来自肝、直肠、额头、肾脏、脑干、甲状腺和胰脏的肝细胞。研究成果管理人员寻找哪些单个肝细胞传达了两个决定性转到肝细胞，而这两个决定性转到肝细胞被COVID-19病原体用来病毒感染进化肝细胞。

惠格研究成果所篇文章的第一著者Waradon Sungnak助手说，他们挖掘出可以酪氨酸SARS-CoV-2转到的复合物肝细胞ACE2和TMPRSS2肝细胞酶在不尽相同器官的肝细胞里面传达。然后他们挖掘出在腹心包里面所有肝细胞里面，产生囊状的杯锥形肝细胞和纤毛肝细胞里面这两种COVID-19病原体肝细胞的摄取最很高者，最有可能是该病原体的最初病毒感染必需。

Sungnak和他的同事用HCA分析方法了各种民间组织里面的ACE2和TMPRSS2传达，不仅以外呼吸民间组织——早先适用致病民间组织化学进行的分析方法已经监测到了直肠和支气管上皮肝细胞里面的ACE2和TMPRSS——-以及来自额头、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2转到复合物ACE2（第一列）、转到相关肝细胞酶tmprs2（第二列）的RNA传达及其在不尽相同民间组织里面的共传达（第三列）。

研究成果管理人员挖掘出，在所分析方法的样本集里面，ACE2遗传物质的传达一般而言较差，而TMPRSS2的传达更加广泛。这暗示ACE2传达可能是初始病毒感染里面病原体转到的限制因素。但是，ACE2在呼吸民间组织的多种上皮肝细胞各种类型里面传达，在杯锥形肝细胞和腹睫锥形肝细胞里面其传达特别很高。研究成果管理人员适用其他两项scRNA-seq研究成果的样本证实了这一挖掘出。

一般而言在肠胃里面与ACE2共同传达的其他遗传物质，以外与果糖代谢有关的遗传物质（可能是由于它们在杯锥形肝细胞粘肝细胞合成里面的功用），以及与总括和抗病原体致病功能有关的遗传物质。

ACE2和TMPRSS2遗传物质也在肠胃外传达，以外角膜肝细胞和消化道的传达，研究成果管理人员指出，这与一些暗示粪便脱落病原体的药理学分析报告一致。

这些病原体转到复合物的遗传物质，在肠胃里面的传达所在位置，不必要严重影响病原体的传递潜能。研究成果管理人员还比较了病原体复合物遗传物质的民间组织传达模式与其他冠锥形病原体和流感病原体适用的复合物遗传物质。相对于传染性病原体（如流感病原体）适用的复合物在上呼吸道里面传达更多，而传染性较小的病原体（如MERSCoV）的复合物在下呼吸道里面传达。这向研究成果管理人员暗示，病原体复合物的紧致栖息于不必要严重影响病原体的传递潜能。

Cell上另一个预印本研究成果 还适用了进化、非进化灵长类和大鼠的单肝细胞RNA测序样本集来定期检查传达ACE2和TMPRSS2遗传物质的肝细胞的所在位置。由纽约儿童医院的Jose Ordovas-Montanes助手指派的研究成果管理人员挖掘出，这两种遗传物质仅有在II型肝肝细胞和回肠吸收性肠上皮肝细胞以及腹杯锥形分泌肝细胞里面传达。

挪威乌德勒国立大学现代医学里面心的Martijn Nawijn助手代表HCA肝生物因特网表示，这项研究成果首次挖掘出喉咙里面的这些类似于肝细胞与COVID-19相关。尽管有很多严重影响病原体传递的因素，他们的挖掘出与在此之前所可知病原体的并能病毒肥胖率相一致，这些肝细胞在直肠内表面的所在位置使其易于病毒感染病原体，并可能有助于传递给其他人。

这是《肝生物因特网》的第一篇出版物，是一项正在进行的国际工作的一部分，旨在能用进化肝细胞著者样本来知晓病毒感染和疟疾。该信息可用做能够地知晓冠锥形病原体的传统媒体。它进一步暗示，额头和其他一些器官里面的肝细胞也含有病原体转到肝细胞。这项研究成果还预见了决定性转到肝细胞如何被其他致病反应遗传物质调节，并揭示了开发减少传递必需的病患方法的潜在尽可能。全世界HCA肝生物因特网将继续分析方法样本，以便进一步知晓可能参与COVID-19的肝细胞和靶标，并将其与患者构造除此以外。

通过精确定位每种肝细胞各种类型的可信构造，HCA正在以全取而代之的方式帮助物理家诊断、监测和病患以外COVID-19在内的疟疾。世界正以无疑的速度激化对COVID-19的知晓，这项取而代之研究成果说明了这一点：取而代之世代合作和引起争议共享研究成果对并能开发有效的诊断、病患和抗病毒至关重要，能维护从未任何国内落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).